histamina

¿Qué es la histamina?

· La histamina es una molécula (amina biógena) derivada de la descarboxilación del amino acido esencial: histidina.

· Cumple un papel BIOLÓGICO fundamental en nuestro organismo. POTENTE MEDIADORA, (no es MALA): NOS ALERTA

· Es producida tanto por células del cuerpo humano (endógena) como algunas especies bacterianas y también la ingerimos a través de alimentos (exógena).

datos curiosos

1907- Sintetizada en laboratorio
1910- Descubierta por Henry Dale / Laidlaw de forma natural en un hongo – cornezuelo del centeno.
1927- Se consiguió aislar en tejidos humanos y animales. Nombre: ‘Histamina’ por ‘amina’ (molécula c/ nitrógeno) q se encuentra tejidos (‘histos’ en griego). De forma inicial fue identificada como mediadora de reacciones anafilácticas.
1932- Se la vinculo como un modulador de la respuesta alérgica inmediata (IgE). Se la estudio x su acción sobre musculo liso intestinal y vías respiratorias e interviene en diferentes procesos de hipersensibilidad inmediata.
Hoy ya sabemos que tiene muchas otras funciones y no tiene una localización específica.
Actúa en 4 receptores clave, involucrada en las respuestas del sistema inmune entre otras (MEDIADOR INFLAMATORIO) y puede actuar como hormona o neurotransmisor en muchos tejidos del organismo

fuentes de histamina

HISTAMINA endógena: cumple múltiples funciones y actividades fisiológicas. Es esencial para el buen funcionamiento de muchos procesos biológicos. Se degrada por la enzima HNMT (histamina-N-metil trasnferasa).
HISTAMINA exógena: se encuentra en mayor o menor medida en una gran variedad de ALIMENTOS, tanto de origen animal como vegetal y ésta no tiene un rol importante para cumplir en el organismo. Se degrada por la enzima DAO (diamino-oxidasa)

Alimentos: con histidina (aa esencial): por acción bacteriana (productoras de histidina descarboxilasa) como fermentación, maduración o almacenamiento prolongado o inadecuado, EMPIEZA UN PROCESO EN EL ALIMENTO que convierten histidina en histamina.
Microbiota: Ciertas especies pueden generar un acumulo de histamina en la luz intestinal. Casi toda la microbiota produce histamina.
Liberación endógena: por respuesta inflamatoria/inmunitaria – neuronas, histaminérgicas, células endoteliales, mastocitos, basófilos, eosinófilos, plaquetas, células entero-cromafines a nivel gástrico, células uterinas y ováricas.

funciones de la histamina

Funciones de neurotransmisor/ modulación SN: gestión ciclo: sueño / vigilia, termorregulación, apetito (ayuda a saciedad) y participa en funciones cognitivas conductuales
Regulación de procesos digestivos / ESTIMULA producción ácido clorhídrico
Capacidad vasodilatadora sobre células endoteliales de vasos sanguíneos / regula circulación local e hiperpermeabilidad capilar/vascular
Contracción y relajación de musculatura lisa. Ej: (en bronquios e intestino) broncoconstricción y + movimientos peristálticos. Ej: parasitosis: necesaria para que se contraiga el musculo liso intestinal, que fabrique más mucina, tener diarrea y hacer heces con moco y agua para vehiculizar y eliminar parasito.
Participa en inmunidad – modulación: fenotipo inflamatorio/antinflamatorio / respuestas de hipersensibilidad inmediata y procesos alérgicos (IgE) o no mediadas x IgE
Participa en procesos de curación/cicatrización de tejido y en la regulación de la hematopoyesis

receptores

En casi todas las células y tejidos del organismo hay receptores para histamina.

Se detectaron 4: RH1, RH2, RH3, RH4 La unión de la histamina a estos receptores es lo que hace que se cumplan diferentes funciones fisiológicas.

· H1: musculo liso bronquial, intestino, vasos sanguíneos, corazón, útero, ovario, piel.

· H2: células parietales del estómago, musculo liso vascular, intestinal, aparato respiratorio, SN, piel.

· H3: En SNC y SNE (intestino), aparato respiratorio, intestino.

· H4: + reciente. Presente en todos los tejidos hematopoyéticos (timo, el bazo, médula ósea), intestino, piel.

vías de metabolización / eliminación

ENZIMA DIAMINO OXIDASA

Principalmente se expresa en epitelio intestinal EXTRACELULAR y también en múltiples tejidos, pero sobre todo en el intestino delgado, colon ascendente, placenta y riñones.
Es liberada de las vesículas al exterior de las células para su función
Degrada histamina ALIMENTARIA y pareciera que también la generada por la microbiota
Codificada por el gen AOC1.
Su actividad aumenta progresivamente desde duodeno hasta íleon y se localiza en vellosidades intestinales.
Puede metabolizar otras aminas biógenas
Co- factores: COBRE, VITAMINA C, B6, Fe, B12

La enzima DAO Y HNMT, SON LAS PRINCIPALES, pero las otras de la cadena que van generando metabolitos + pequeños, también son importantes.

HNMT: HISTAMINA-N-METIL-TRANSFERASA

Función principal = inactivación de histamina endógena. SELECTIVA PARA HISTAMINA- INTRACELULAR.
Degrada histamina de los alimentos en segundo lugar.
Se expresa riñón, hígado, bazo, colon, próstata, ovarios, células medula espinal, bronquios y tráquea.
Co-factores: directos / indirectos SAMe Folato B12, B1, B2, B3, Zn

Se encarga del procesamiento de la histamina a nivel hepático (fase 2). Requiere de s-adenosil metionina (SAMe) como donador de metilo. Importante: EL CICLO DEL FOLATO/METIONINA HOMOCISTEÍNA. Se conjuga con metilos: se metila.

histaminosis

¿QUÉ ES?

Es la acumulación de histamina en los tejidos de nuestro cuerpo (generando actividad biológica, no favorable). LA HISTAMINA NO es la mala del escenario; como vimos, ES MATERIA PRIMA DE NUESTRA BIOLOGÍA. El conflicto sucede cuando el origen de algún factor / desequilibrio en nuestro organismo es lo que nos impide metabolizarla y eliminarla de forma correcta (mala funcionalidad enzimática) y/o conduce a producirla de forma excesiva por un sistema inmunológico hiper reactivo (en estado de alerta x diferentes motivos) favoreciendo su acumulación en tejidos y órganos, con una actividad ¨exagerada e innecesaria¨ en receptores generando reacciones adversas. La unión de la histamina a los receptores es lo que hace que se cumplan diferentes funciones fisiológicas, pero que, si hay acumulación su actividad produce múltiples síntomas que pueden afectar de forma crónica nuestra calidad de vida.

ESCENARIOS Y PATOLOGIAS RELACIONADAS

Se discute aún si es una enfermedad en sí misma.

PD: dentro de estos escenarios también hay diferentes factores, patologías o desequilibrios que los empeoran/desencadenan. A veces cursamos con varias cosas al mismo tiempo

Alergias: mediada por IgE
Intoxicación alimentaria
¨Intolerancia a la histamina¨ / DEFICIT DE DAO
Mastocitosis sistémica/cutánea
Síndrome de activación mastocitaria
Síndrome de Ehlers-Danlos
Mutación GEN MTHFR
POTS / disautonomía
Endometriosis / desequilibrios hormonales
Autoinmunidad
Disbiosis / infecciones / enfermedades inflamatorias intestinales / celiaquía
Otras entidades en estudio: ej: covid persistente

sintomas

La histaminosis provoca muchísimos síntomas muy diversos, en diferentes lugares. No necesariamente tenes que tener todos los síntomas al mismo tiempo ni tenerlos todos

Síntomas digestivos: diarrea, estreñimiento, hinchazón, flatulencias o sensación de estar lleno (digestiones pesadas y lentas), ardor de estómago, dolor o espasmos estomacales, reflujo, náuseas, vómitos, excesivo salivado, gases, halitosis.
Síntomas en la piel: enrojecimiento de la piel por vergüenza, x ejercicio intenso o x temperaturas extremas, dermografismo por rascado de la piel, dermatitis o picores de la piel, eczemas, urticaria, piel atópica, marcas rojas cuando te pica un mosquito, piel seca.
Síntomas cardiovasculares: arritmias, presión arterial baja por vasodilatación, palpitaciones, edemas, taquicardias x desregulación en los electrolitos y/o neurotransmisores.
Síntomas pulmonares: estornudos, rinitis, mucosidad o congestión nasal, dificultad para respirar (broncoespasmo), asma alérgica, tos, moqueo constante.
Síntomas del sistema nervioso: cefaleas y migrañas, agresividad, irritabilidad, ansiedad, pánico, falta de atención, insomnio, hormigueos, calambres, pérdida de visión, problemas de memoria, fatiga, vértigo, mareos, acufenos, cambios de humor.
Síntomas ginecológicos: dolor menstrual (dismenorrea) x contracción del útero. SPM, sequedad vaginal, abortos a repetición, in-fertilidad, ciclos largos, coágulos.
Otros: dolores articulares, musculares y fibromialgia, cansancio o fatiga crónica, sensación de falta de aire, ahogo, contracturas, ojos llorosos o picores, mala recuperación post ejercicio, parpados inflamados y edema facial, moretones con facilidad, sudoración y calor nocturno, cistitis intersticial, alteraciones en T corporal, adormecimiento y hormigueo de los labios, manos, alteraciones en secreciones (lágrimas y flujo vaginal), fascitis plantar, dolor, alopecia, hiper o hipotermia, piernas inquietas, cansancio crónico más intenso por la mañana y después de comer.